Валидација на модел на моторна функција за деца со церебрална парализа.
Развојот на модел на моторна функција кај деца со церебрална парализа (ЦП) не е документиран. Целите на оваа студија беа да се испита модел на модел на моторна функција кај деца со ЦП и да се примени моделот за да се конструираат криви на бруто моторни функции за секое од 5-те нивоа на системот за класификација на бруто моторните функции (GMFCS). Учествуваше стратификуван примерок од 586 деца со ЦП, на возраст од 1 до 12 години, кои живеат во Онтарио, Канада и се познати во центрите за рехабилитација. Субјектите беа класифицирани со помош на GMFCS, а моделот на моторната функција беше измерен со мерење бруто моторна функција (GMFM). Беа испитани четири модели за да се конструираат криви кои ја опишуваат нелинеарната врска помеѓу возраста и моделот на моторната функција. Моделот во кој и граничниот параметар (максимален резултат на GMFM) и параметарот на стапката (стапка со која се приближува максималниот резултат на GMFM) се разликуваат за секое ниво на GMFCS, објасни 83% од варијацијата во резултатите на GMFM.
Хантингтоновата болест (ХД) е предизвикана од абнормално проширување на повторувањата на CAG во генот што го кодира хантингтин. Развојот на терапии за HD бара претклиничко тестирање на лекови кај животински модели кои ја репродуцираат дисфункцијата и регионално специфичната патологија забележана во HD. Развивме нов модел на удирање на мотор на HD со химеричен глушец/човечки егзон 1 кој содржи 140 CAG повторувања вметнати во генот хантингтин на глувци. Овие глувци покажаа зголемена локомоторна активност и одгледување на возраст од 1 месец, проследено со хипоактивност на 4 месеци и аномалии во одењето на 1 година. Симптомите на однесување претходеа на невропатолошките аномалии, кои станаа интензивни и широко распространети само на возраст од 4 месеци. Тие се состоеја од нуклеарно боење за хантингтин и нуклеарни и невропилни агрегати што содржат хантингтин, кои првпат се појавија во стриатумот, јадрото accumbens и миризливиот туберкул. Интересно е што сите региони со рана патологија добиваат густи допаминергични влезови, поддржувајќи акумулирани докази за улогата на допаминот во HD патологијата.
Податоците за формантната фреквенција се пријавени за шведски самогласки произведени и со фиксирана и со неограничена мандибула. Беа направени мерења при првиот глотален пулс за да се ограничи интерпретацијата на резултатите на механизмите за неаудитивна повратна информација. Резултатите покажаа дека и покрај физиолошки неприродните отвори на вилицата, субјектите можеа да произведат F шеми во опсегот на варијација на нормалните самогласки. Резултатите се објаснуваат со хипотезата дека „моменталното“ учење на многу непознати задачи, како што е компензаторната артикулација на самогласките со фиксна мандибула, е можно затоа што нормалното говорно моторно програмирање е навистина „компензаторно“ наместо поради тоа што звучниците се потпираат на минатото слично искуство или повикувајќи се на посебен модел на моторни механизми различни од оние на природниот говор. Односно, тој работи во режим чувствителен на контекст за да се постигнат цели ориентирани кон слушателот. Бидејќи „контекстовите“ сочинуваат суштински бесконечна класа на настани, програмирањето мора да биде „креативно“ или способно да се справи со услови никогаш досега.
Оваа студија предлага репродуктивен модел на експериментална дегенерација на модел на моторни неврони кај стаорец. Авулзијата на вентралните корени во возрасен лумбален мозок го трансектира моделот на моторните аксони на излезот од коренот и доведува до ретроградна клеточна смрт на 80% од моделот на моторните неврони 2 недели подоцна; овој резултат следи по низа ретроградни промени, вклучувајќи хроматолиза, губење на фенотипот на предавателот и акумулација на фосфорилирани неврофиламенти во перикаријата. Глијалните клетки регрутирани на местото на ретроградна повреда ги изразуваат и микроглија-специфичните епитопи (како што е примерот со имунореактивноста на OX-42) и маркерите специфични за макрофагите (на пр., имунореактивност на ED-1). Специфичните макрофаги маркери стануваат особено интензивни 7 дена по аксотомијата и обезбедуваат дополнителни докази за активна фагоцитоза на повредените неврони. Авулзијата на вентралниот корен е многу корисен модел за проценка на механизмите на смртта на моторниот неврон и тестирање на способноста на трофичните фактори и другите агенси да го зачуваат фенотипот и да го промовираат преживувањето.
Суштински докази утврдија дека малиот мозок игра важна улога во создавањето движења. Важен аспект на излезот на моторот е неговиот тајминг во однос на надворешните дразби или на другите компоненти на движењето. Претходните студии сугерираат дека малиот мозок игра улога во тајмингот на движењата. Овде опишуваме модел на невронска мрежа заснован на синаптичката организација на малиот мозок што може да генерира временски одговори во опсег од десетици милисекунди до секунди. За разлика од претходните модели, темпоралното кодирање произлегува од динамиката на церебеларното коло и не зависи ниту од доцнењата на спроводливоста, низите елементи со различни временски константи, ниту од популациите на елементи кои осцилираат на различни фреквенции. Наместо тоа, времето се извлекува од моменталниот вектор на клеточна популација на гранули. Подмножеството на активни грануларни клетки е временски варира поради негативните повратни информации од гранулата-Голџи-грануларна клетка.
Спиналната мускулна атрофија (SMA) е предизвикана од хомозиготна мутација или бришење на генот SMN1 што го кодира опстанокот на протеинот на моторниот неврон (SMN), што резултира со селективно губење на алфа-моторните неврони. Луѓето обично имаат една или повеќе копии од генот SMN2, чијшто кодиран регион е речиси идентичен со SMN1, освен што точкаста мутација предизвикува спојување на егзонот 7 и производство на главно нефункционален протеин SMNDelta7. Развојот на лекови кои го ублажуваат аберантното спојување на SMN2 е атрактивен терапевтски пристап за SMA. Неодамна беше развиен стеричен блок антисенс олигонуклеотид (АО) кој го блокираше елементот за супресор на интронично спојување и го подобри вклучувањето на SMN2 егзон 7 во фибробластите на пациентите со SMA. Овде, покажуваме дека периодичното интрацеребровентрикуларно (ICV) доставување на овој АО резултирало со зголемена експресија на SMN во мозокот и 'рбетниот мозок до дури 50% од нивото на здрави рожби. ПЦР во реално време на SMN2 транскриптите го потврдија зголемувањето на SMN со посредство на AO.
Конструиран е линеарен модел на тајминг и корекции на грешки, кој има за цел објаснување на механизмите кои лежат во основата на перформансите на субјектот во експериментална парадигма, во која задачата е да се синхронизира низа од моторни дејства со низа стимули. Моделот се состои од два механизми за корекција на грешки: (1) корекции на период (превртена фреквенција) на низата одговори; (2) корекции на фазното поместување на таа низа (грешка во синхронизацијата). Во овој труд, се анализира влијанието на физиолошки оправданите променливи на моделот и на почетните услови врз секвенцата на одговор на стабилна состојба, како и стабилноста на перформансите на моделот. Моделот е стабилен за добивки за корекција на грешки во опсег од 0 до 2. Споредбата со познатите емпириски податоци ја поддржува претпоставката дека разумните вредности се помали од 1. Понатаму, воведена е алтернатива на основниот линеарен модел во која можниот карактер на се дискутира за процесот на субјективно стекнување на грешката на синхронизацијата.
Предложен е модел на тајминг во затворена јамка кој дава сметка за неколку феномени забележани во задачите кои бараат производство на низа од моторни дејства во синхронизација со низа стимули. За разлика од претходните модели, се разликуваат варијабли достапни за централниот нервен систем на субјектот (внатрешни променливи) и надворешно мерливи променливи, а вклучени се и неколку физиолошки оправдани внатрешни променливи. Моделот претпоставува постоење на (а) внатрешен чувар на време кој произведува референтен интервал кој се користи во единицата за контрола на моторот за тајминг на следната команда на моторот; (б) внатрешна (субјективна) синхронија која се потпира на некои a posteriori (повратни информации) информации за веќе извршениот почеток на моторниот акт. Се претпоставува двонасочен механизам за корекција на грешки: (1) корекции на период (превртена фреквенција) - референтниот интервал (период) се поставува на почетокот на задачата според интервалот (и) на почетокот на интерстимулот и подоцна се коригира за различни .
Оптимизаторите на гориво се модели на одлуки (софтверски производи) кои се повеќе се препознаваат како ефективни алатки за управување со гориво од американските носачи на камиони. Користејќи ги најновите податоци за цените на секое застанување на камионот, овие модели го пресметуваат оптималниот распоред за полнење гориво за секоја маршрута што покажува: (i) кои постојки за камион да се користат и (ii) колку гориво да се купи на избраната постојка на камионот ( с) да се минимизираат трошоците за полнење гориво. Меѓутоа, во сегашната форма, овие модели ги минимизираат само трошоците за гориво и ги игнорираат или потценуваат другите трошоци кои се засегнати од варијаблите за одлука на моделите. Врз основа на интервјуата со менаџерите на превозниците, возачите на камиони и продавачите на оптимизатори на гориво, овој напис предлага сеопфатен модел на оптимизација на горивото кај моторните носачи кој ги зема предвид сите трошоци кои се засегнати од варијаблите за одлука на моделот. Резултатите од симулацијата имплицираат дека предложениот модел не само што постигнува пониски оперативни трошоци на возилото од комерцијалните оптимизатори на гориво, туку исто така дава решенија кои се попожелни од гледна точка на возачите.
Интраспиналното калемење на човечки нервни матични клетки претставува ветувачки пристап за промовирање на обновување на функцијата по спинална траума. Таквиот третман може да послужи за: I) да обезбеди трофична поддршка за да се подобри преживувањето на невроните домаќини; II) подобрување на структурниот интегритет на 'рбетниот паренхим со намалување на сирингомиелија и лузни во регии кои се повредени од траума; и III) обезбедуваат невронски популации за потенцијално да формираат релеи со аксони домаќин, сегментни интерневрони и/или α-мотоневрони. Овде го окарактеризиравме ефектот на интраспинално калемење на неврални матични клетки добиени од човечки фетален 'рбетниот мозок (HSSC) од клинички степен врз обновувањето на невролошката функција кај модел на стаорец на акутна лумбална (L3) повреда на компресија. Тримесечните женски стаорци Спраг-Доли добија повреда на компресија на 'рбетот L3. Три дена по повредата, животните беа рандомизирани и добија интраспинални инјекции или HSSC, само со медиум или без инјекции. Сите животни беа имуносупресирани со такролимус, микофенолат мофетил и метилпреднизолон ацетат од денот на клеточното калемење и преживеаја осум недели.
Претходно покажавме дека администрацијата на кверцетин по повреда на 'рбетниот мозок кај модел на стаорец предизвика значително обновување на моторната функција. Во истиот модел за повреда на компресија на 'рбетниот мозок, сега го корелиравме времетраењето на третманот со степенот до кој се обновува моторната функција. МЕТОДИ: Седумдесет и четири машки стаорци Вистар беа доделени во осум експериментални групи. Повреда на 'рбетниот мозок во средината на градниот кош е произведена кај животните од седум групи. Кверцетинот беше администриран интраперитонеално во поединечни дози од 25 микромол кг(-1). Почетокот на третманот бил 1 час по повредата. Должината на третманот се движеше од една единечна инјекција до 10 дена, со фреквенција на инјектирање од два или три пати на ден. Беа добиени оценките BBB (Basso, Beattie и Bresnahan) и беше анализирано зачувувањето на ткивото на местото на повредата. РЕЗУЛТАТИ: Ниту едно од нетретираните контролни животни не ја обнови моторната функција доволна за одење. Кога кверцетинот бил администриран двапати дневно во период од 3 или 10 дена, околу 50% од животните обновиле доволно моторна функција за одење.
Анализата на стабилна состојба се изведува на кинетичкиот модел за прекинувачкиот комплекс на флагеларниот мотор на Halobacterium salinarum (Nutsch et al. [16]). Утврдено е постоењето и единственоста на позитивна стабилна состојба на системот и се демонстрира зошто стабилната состојба е центриран околу компетентна фаза, состојба на моторот во која тој е способен да одговори на светлосни дразби. Исто така, докажано е зошто стабилната состојба се префрла на огноотпорната фаза кога вредноста на стабилна состојба на регулаторот за одговор CheYP се зголемува. Оваа работа е еден од аспектите на моделирањето во системската биологија каде што се утврдуваат математичките својства на моделот.
Целиот опсег на предизвикувачки фактори кај амиотрофичната латерална склероза (АЛС) останува неостварлив, но оксидативниот стрес е препознаен како фактор што придонесува. Мутациите на Cu/Zn супероксид дисмутаза 1 (SOD-1), поврзани со фамилијарна ALS, промовираат широко распространето оксидативно оштетување. Глувци кои изразуваат G93A мутант човечки SOD-1 глувци покажуваат повеќе патолошки промени карактеристични за ALS и затоа се корисни за терапевтски развој. Дополнувањето на исхраната со S-аденозил метионин (SAM) обезбеди повеќекратни невропротективни ефекти кај моделите на глувци на когнитивна патологија поврзана со возраста. Овде испитавме дали дополнувањето на SAM може да влијае на текот на патологијата на моторниот неврон кај глувците кои изразуваат мутант човечки SOD-SAM го одложи почетокот на болеста за 2-3 недели. SAM, исто така, ги одложи знаците на невродегенерација кај овие глувци и кај ALS, вклучително и спречување на губење на моторните неврони и намалување на глиозата, агрегација на SOD-1, протеини.
Електромиографските анализи на претсимптоматското губење на моторната единица во SOD1 трансгенскиот модел на глувци на амиотрофична латерална склероза (ALS) дадоа контрадикторни наоди во однос на почетокот и временскиот тек. Ги снимивме изометриските сили на мускулите на задните екстремитети и на моторната единица за да го одредиме бројот и големината на моторната единица во текот на животниот век на глувците. Броевите на моторните единици во брзо-грчливите тибијалис предни, екстензори на прстите долги и медијалните мускули на гастрокемиус се намалија од 40-дневната возраст, 50 дена пред пријавените очигледни симптоми и загубата на мотонеурон. Броевите на моторните единици паднаа по очигледните симптоми во бавниот мускул на солеусот. Мускулните сили се намалуваа паралелно со броевите на моторните единици, што укажува на мала или никаква функционална компензација со никнувањето. Раниот пад на мускулите се должи на селективна преференцијална ранливост на големите, брзи моторни единици, инервирани од големите моторни неврони. Оттука, големите мотоневрони се најранливи кај АЛС, а умирањето се јавува пред очигледните симптоми. Заклучуваме дека големината на моторните неврони, нивните аксони и големината на нивната моторна единица се важни.
Уринарната инконтиненција е ослабувачка состојба која ги погодува првенствено постарите лица. Еден главен механизам е резултат на хронична денервација на напречно-пругастата уретрална сфинктер со поврзана фиброза. Авторите ја истражуваа судбината на мускулните прекурсорни клетки (MPC) инјектирани во модел на повреда на напречно-пругастата уретрална сфинктера која ги репродуцира хистопатолошките промени на сфинктерната инсуфициенција. Пругастиот уретрален сфинктер на постарите машки стаорци бил оштетен со електрокоагулација. MPC беа изолирани од експлантите на миофибер на екстремитетите, инфицирани со аденовирус кој го носи трансгенот што ја шифрира бета-галактозидазата и инјектирани во сфинктерот на истото животно 37 дена по повредата. Животните беа убиени 5 и 30 дена по инјектирањето за проценка на функцијата на сфинктерот и формирање на моторни единици. Електрокоагулацијата резултираше со неповратно уништување и на сфинктеричните мифибер и на нервните завршетоци, со функционална неспособност на оштетениот сфинктер да одржи зголемување на притисокот во мочниот меур; атрофија и фиброза се развиле по 1 месец.
Болеста на моторниот неврон во детството спинална мускулна атрофија (SMA) е резултат на намалената експресија на генот за преживување на моторниот неврон (SMN). Претходните студии кои користеа ин витро модели на системи и пониски организми сугерираа дека ниските нивоа на Smn протеин ги нарушуваат пренаталните развојни процеси во долните моторни неврони, влијаејќи на невронскиот раст, разгранувањето на аксонот и невромускулната поврзаност. Степенот до кој овие развојни патишта придонесуваат за селективна ранливост и патологија во невромускулниот систем на цицачите in vivo останува нејасен. Овде, го испитавме пред-симптоматскиот развој на невромускулната поврзаност кај диференцијално ранливите популации на моторните неврони кај глувците Smn(-/-);SMN2, модел на тешка СМА. Покажуваме дека намалените нивоа на Smn немаат забележлив ефект врз морфолошките корелации на предсимптоматскиот развој или во ранливи или стабилни моторни единици, што укажува дека абнормалните предсимптоматски развојни процеси веројатно нема да бидат предуслов за последователни патолошки промени.
Примарната хипотеза на оваа студија беше дека моделот на моторот на кашлицата е произведен, барем делумно, од медуларната респираторна невронска мрежа како одговор на влезовите од „кашлица“ и релејните неврони на рецепторот за пулмонална истегнување во јадрото tractus solitarii. Компјутерски симулации на модел на дистрибуирана мрежа со предложени врски од nucleus tractus solitarii до вентролатералните медуларни респираторни неврони произведени инспираторни и експираторни моторни модели слични на кашлица. Предвидените одговори на различни „типови“ неврони (I-DRIVER, I-AUG, I-DEC, E-AUG и E-DEC) добиени од симулациите беа тестирани in vivo. Паралелни и последователни одговори на функционално карактеризираните респираторно-модулирани неврони беа следени за време на фиктивна кашлица кај децеребратни, парализирани, вентилирани мачки. Моделите слични на кашлица кај френичните и лумбалните нерви беа предизвикани со механичка стимулација на интраторакалната трахеа. Променетите модели на празнење беа измерени кај повеќето видови респираторни неврони за време на фиктивна кашлица.
Автозомно рецесивната мутација mnd2 резултира со ран почеток на моторни невронски болести со рапидно прогресивна парализа, сериозно губење на мускулите, регресија на тимусот и слезината и смрт пред 40-дневна возраст. mnd2 е мапиран во хромозомот 6 на глувчето со генски редослед: centromere-Tcrb-Ly-2-Sftp-3-D6Mit4-mnd2-D6Mit6, D6Mit9-D6Rck132-Raf-1, D6Mit11-D6Mit12-D6M. mnd14 се наоѓа во рамките на конзервирана поврзана група со хомологи на човечкиот хромозом 2p2-p12. Спиналните моторни неврони на хомозиготните погодени животни се отечени и слабо дамки, а електромиографијата откри спонтана активност карактеристична за мускулната денервација. Боењето на миелинот беше нормално во текот на невраксијата. Клиничките набљудувања се во согласност со примарна абнормалност на функцијата на долниот моторен неврон. Овој нов животински модел ќе биде од вредност за идентификација на генетски дефект одговорен за болест на моторните неврони и за евалуација на нови терапии.
Паркинсоновата болест (ПД) е честа невродегенеративна болест која покажува моторни дисфункции, како што се тремор, акинезија и ригидност. Во оваа студија, истражувавме дали тестот за пливање може да се користи како една од техниките за следење на однесувањето за проучување на моторната попреченост кај 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридин (MPTP)-индуциран паркинсонизам кај два соеви на глувци, Balb/c и C57BL/6. Глувците беа третирани со различни дози на MPTP (10, 20 и 30 mg/kg, двапати, на растојание од 16 часа), и беа подложени на тест за пливање на третиот ден од првата инјекција на MPTP. Треморот предизвикан од MPTP беше следен на 30 мин, а развиените акинезија и ригидност беа проучувани 3 часа по вториот третман со MPTP. Додека продуцираниот тремор и акинезија беа зависни од дозата и интензитетот на треморот беше споредлив кај двата вида на глувци кои беа проучувани, вториот одговор во C57BL/6 беше значително помал од оној забележан во Balb/c. Ригидноста прикажана кај глувците Balb/c беше зависна од дозата, но не и кај C57BL/6.
Различни докази сугерираат дека амиотрофичната латерална склероза (АЛС) селективно влијае на функционирањето на моторните неврони, но електрофизиолошките промени на единечните моторни неврони кај АЛС останува да се документираат. Во оваа работа, ексцитабилноста на моторните неврони е тестирана во трансгенски модел на глушец на фамилијарна форма на ALS, поврзана со мутација на Cu,Zn супероксид дисмутаза (Gly 93→Ala). Снимањата на мембранскиот потенцијал кај трансгеничните глувци покажаа дека тие палат со зголемена фреквенција и пократко времетраење во споредба со моторните неврони од контролните глувци. Сепак, пасивните мембрански својства на овие неврони беа еквивалентни. Ваквите резултати сугерираат дека изменетата ексцитабилност на моторниот неврон ја придружува мутација поврзана со АЛС и тоа може да придонесе за патогенезата на болеста.
Терапијата за замена на клетки е нашироко предложена како третман за повеќе болести, вклучително и болест на моторните неврони. Различни донаторски клетки се тестирани за третман, вклучително и изолирани препарати од коскената срцевина и ембрионалниот 'рбетниот мозок. Друг извор на клетки, клетките на Сертоли, успешно се користат во модели на дијабетес, Паркинсонова болест и Хантингтонова болест. Способноста на овие клетки да лачат цитопротективни протеини и нивната улога како „клетки за сестри“ кои ја поддржуваат функцијата на другите типови на клетки во тестисите укажуваат на нивната потенцијална употреба како невропротективни клетки. Тековната студија ја испитува способноста на клетките на Сертоли инјектирани во паренхимот на 'рбетниот мозок да ги заштитат моторните неврони во модел на глушец за амиотрофична латерална склероза. Седумдесет трансгенски глувци кои го изразуваат мутантот (G93A) човечка Cu-Zn супероксид дисмутаза (SOD1) добија еднострана спинална инјекција на тестикуларни клетки збогатени со Sertoli во L4-L5 вентралниот рог (вкупно 1×105 клетки) пред почетокот на клиничките симптоми .
Новоразвиениот бактериски вештачки хромозом трансгенски модел на глушец (BACHD) ги репродуцира фенотипските карактеристики на HD, вклучувајќи претежно протеинска агрегација поврзана со невропил и прогресивна моторна дисфункција со селективна невродегенеративна патологија. Се покажа дека моторната дисфункција и претходи на невропатологијата кај глувците BACHD. Затоа, ја истражувавме прогресијата на синаптичката патологија во пирамидалните клетки и интерневроните на површинскиот моторен кортекс на глувците BACHD. Снимките со стегач на лепенка од цели клетки беа извршени на слој 2/3 примарни моторни кортикални пирамидални клетки и парвалбумински интернеурони од глувци BACHD на 3 месеци, кога глувците почнуваат да покажуваат блага моторна дисфункција и на 6 месеци, кога моторната дисфункција е потешка .
Мутацијата на дегенерација на моторниот неврон (Mnd) предизвикува доцен почеток, прогресивна дегенерација на горните и долните моторни неврони кај глувците. По воспоставување на генетски и еколошки услови кои ги разликуваат фенотиповите на Mnd/Mnd од +/Mnd глувци, Mnd беше мапиран на проксималното Chr 8, користејќи ендогени ретровируси како маркери. Локацијата на картата беше потврдена со дополнителни поврзани полиморфни маркери. Ауткрос/меѓусебните парење со сојот AKR/J, кои беа користени за следење на сегрегацијата на ретровирусните маркери во однос на Mnd, исто така открија постоење на временски ефект. Приближно една четвртина од зафатените Mnd/Mnd F2 потомци покажаа забрзана болест. Моделот на глувчето Mnd треба да овозможи проучување на механизмите кои влијаат на почетокот и прогресијата на специфичната невронска дегенерација и кај животните и кај човечките невролошки заболувања.
Воспоставувањето на модели на човечки клетки на спинална мускулна атрофија (SMA) за имитирање на фенотипови специфични за моторните неврони го има клучот за разбирање на патогенезата на оваа катастрофална болест. Овде, развивме тесно репрезентативен клеточен модел на SMA со уривање на генот што ја одредува болеста, моторниот неврон за преживување (SMN), во човечки ембрионски матични клетки (hESCs). Нашата студија со овој клеточен модел покажа дека соборувањето на SMN не се меша со нервната индукција или почетната спецификација на 'рбетните моторни неврони. Имено, аксоналниот израсток на 'рбетните моторни неврони беше значително нарушен и овие неврони кои имитираат болест последователно дегенерирани. Понатаму, овие фенотипови на болеста беа предизвикани од SMN-полна должина (SMN-FL), но не и од SMN-Delta 7 (недостига егзон 7) и беа специфични за 'рбетните моторни неврони. Враќањето на експресијата на SMN-FL целосно ги подобри сите фенотипови на болеста, вклучувајќи специфични аксонални дефекти и губење на моторните неврони. Конечно, падот на SMN-FL доведе до прекумерен митохондријален оксидативен стрес.
